A princípio, a atividade terapêutica dos fitocanabinoides está principalmente relacionada à sua associação com receptores canabinoides acoplados à proteína G, denominados tipo 1 (CB1) e tipo 2 (CB2). No entanto, outras redes imperativas incluem endocanabinoides, como a Anandamida.
Nos últimos anos, o interesse pelo CBD aumentou, pelas suas propriedades e uso terapêutico amplo, como antiepiléptico e ansiolítico, juntamente com a atuação na doença de Parkinson, doença de Alzheimer e vários tipos de tumores.
Além disso, o CBD tem ação anti-inflamatória, atividades antimicrobianas potentes e grande eficácia em doenças relacionadas à pele, com um alto perfil de segurança
No entanto, os numerosos usos clínicos promissores do CBD e questões substanciais, como por exemplo, perfis farmacocinéticos variáveis e baixa estabilidade, limitam a biodisponibilidade. O CBD tem solubilidade em água muito baixa e alta lipofilicidade. Isso o que o torna um produto pouco solúvel em água e altamente permeável, com eliminação pelo metabolismo. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, a biodisponibilidade oral do CBD é, aproximadamente, de apenas 6%.
Devido à natureza altamente lipofílica, o CBD é geralmente aparece com uma formulação oleosa ou alcoólica, em cápsulas de gel mole, solução líquida, gotas sublinguais ou como spray bucal. Nesse sentido, a biodisponibilidade oral baixa deve-se à absorção irregular, devido à alta lipofilicidade, instabilidade no ambiente ácido do estômago e pronunciado metabolismo hepático de primeira passagem. Assim, o tempo relatado para o pico de concentração plasmática é entre 1- 4h. Além disso, a biodisponibilidade do CBD inalado é muito maior (cerca de 31%), mas é fortemente dependente do método de inalação e da duração da respiração. Finalmente, após a administração tópica, ocorre um acúmulo de CBD no estrato córneo, sem penetração nas camadas mais profundas do tecido. Outra questão do CBD é a baixa estabilidade: fácil degradação pela luz e auto-oxidação e é suscetível à temperatura ambiente.
CBD é um medicamento típico do Sistema de Classificação Biofarmacêutica Classe II (BCS)
Dados esses fatos, o CBD é um medicamento típico do Sistema de Classificação Biofarmacêutica Classe II (BCS).
Na última década, os estudos para aumentar a solubilidade de medicamentos de Classe II por meio de estratégias de entrega aumentaram, porque quase 90% dos novos medicamentos são pouco solúveis. Neste sentido, uma dessas estratégias a nanoização.
A nanoização é um processo para reduzir o tamanho de partícula do ingrediente farmacêutico ativo (API) para uma faixa de tamanho nanométrica
De fato, de acordo com a equação de Noyes-Whitney, uma diminuição no tamanho de partícula de um fármaco resulta em um aumento em sua área de superfície e, assim, a taxa de dissolução aumentará proporcionalmente, resultando em melhor absorção de fármacos pouco solúveis. Além disso, o API pode ser formulado usando transportadores em nanoescala, incluindo vesículas e micelas, nanopartículas lipídicas, nano e microemulsões e nanopartículas poliméricas e inorgânicas. Portanto, esses nanossistemas ajudam a impedir que os medicamentos se alterem na região gastrointestinal e ajudam na entrega de medicamentos de Classe II aos locais de destino. Uma das principais características desses sistemas de entrega de nanofármacos é a alta versatilidade em suas vias de administração.
A escolha da faixa de nanômetros para a entrega de composições carregadas com medicamentos de Classe II também está ligada à sua capacidade de atravessar as próprias barreiras biológicas ou de permitir que as composições carregadas as atravessem.
Quanto aos sistemas nanométricos de liberação de fármacos, geralmente há relatos de duas abordagens: nanosuspensões e nanovetores. Ambos se caracterizam pelas enormes propriedades de carregamento do medicamento e as células podem absorevê-los facilmente. A formação de nanosuspensão pode melhorar a solubilidade, permeabilidade e, finalmente, a biodisponibilidade. Um aumento na relação área de superfície para volume resultará em aumento da absorção celular, devido à redução de tamanho de 100 vezes.
As nanosuspensões apresentam um aumento substancial da biodisponibilidade in vivo, são fáceis de preparar e é fácil aumentar a escala das nanoformulações
Os nanovetores representam ferramentas muito encorajadoras, porque, como as nanosuspensões, são caracterizados por uma enorme relação área de superfície para volume, e sua capacidade de eficiência de encapsulamento permite um tempo de circulação prolongado, taxas de depuração reduzidas, estabilidades físicas e químicas aumentadas, melhor absorção e um perfil farmacocinético otimizado, além da capacidade de entregar os medicamentos ao local alvo. Então, esse direcionamento confere uma seletividade aumentada em relação às células/tecidos/órgãos alvo, para melhorar sua eficácia terapêutica.
Um estudo investigou os desempenhos in vitro e in vivo de uma nanosuspensão de CBD após administração oral e intramuscular, comparando as nanosuspensões com CBD não formulado e uma formulação oleosa comercial de CBD. A nanosuspensão após as administrações oral e intramuscular foi significativamente superior à formulação oleosa in vivo.
Dois estudos sobre nanomicelas de CBD foram desenvolvidos para administração tópica, um para via cutânea e outro para administração ocular. Primeiramente, as micelas poliméricas core-shell foram preparadas e carregadas com CBD, a formulação nanomicelar foi então incorporada em um carreador de criogel e a solução micelar foi misturada com uma solução aquosa. A liberação de CBD desses nanocompósitos não teve efeito de explosão e uma liberação pronunciada de CBD, para o período estudado de 24 h.
As nanopartículas prolongam o período de eficácia terapêutica e nenhum efeito colateral do CBD carregado nos nanossistemas foi relatado nos estudos.
O relatório da Organização Mundial da Saúde sobre o CBD concluiu que ele tem um bom perfil de segurança com efeitos colaterais limitados
Os nanocarreadores, por fim, passaram com sucesso por testes quanto ao seu desempenho após as vias de administração oral, parenteral, intranasal, tópica e cólon-retal. Além disso, algumas das nanoformulações não foram testadas diretamente, mas foram desenvolvidas para as vias de administração transdérmica e transcórnea.
Um estudo teve por objetivo desenvolver formulações SNEDDS de CBD que se dispersam rapidamente em meios biorrelevantes. Para tal, usaram um surfactante resistente à digestão e os resultados foram comparados com duas formulações de CBD à base de óleo. A conclusão da pesquisa sugeriu que os tamanhos das gotículas das formulações de SNEDDS influenciam a absorção de fármacos encapsulados, uma vez que tamanhos menores de gotículas de SNEDDS podem aumentar a absorção intestinal e também podem ser transportados pelo sistema linfático.
Novas possibilidades, pensando em evolução tecnológica e conhecimento científico
As limitações dos estudos realizados demonstram a complexidade e os desafios associados ao desenvolvimento de estratégias de administração oral adequadas para medicamentos lipofílicos.
Acreditamos em novas possibilidades, pensando em evolução tecnológica e conhecimento científico! Estou cada dia mais engajada nessas pesquisas e desenvolvimento, para uma abordagem mais eficaz para os pacientes.
Referências:
- Lie Yun Kok et al. Development and pharmacokinetic evaluation of a self-nanoemulsifying drug delivery system for the oral delivery of cannabidiol. European Journal of Pharmaceutical Sciences. Volume 168. 2022. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.106058.
- Grifoni, L et al. Promising Nanocarriers to Enhance Solubility and Bioavailability of Cannabidiol for a Plethora of Therapeutic Opportunities. Molecules. 2022, 27, 6070. https://doi.org/10.3390/molecules27186070
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